Valeurs toxicologiques de référence (VTR)

En réponse à la demande de la Direction générale de la santé et de la Direction générale de la prévention des risques, l'Agence a mis en place en 2008 un collectif d'experts dédié entre autres aux VTR. Celui-ci a pour objectif de construire des VTR pour les substances d'intérêt, ainsi que de mettre en place leurs modalités d'accompagnement, leur cadre de diffusion et d'utilisation et leur suivi dans le temps. Ce collectif a aussi pour mission de développer et renforcer les connaissances méthodologiques relatives aux VTR.

L’Anses élabore plusieurs types de VTR :

• des VTR externes, spécifiques d’une voie d’exposition (orale, respiratoire, cutanée),
• des VTR internes, exprimées en concentration dans une matrice biologique de l’organisme humain (sang, urine, etc.).

Ces dernières sont accompagnées par des valeurs de référence, fondées sur les résultats d’études d’imprégnation de la population générale, appelées valeurs d’imprégnation populationnelle (VIP). Elles ne permettent pas une interprétation en termes de risque sanitaire.  

Comment les VTR sont-elles élaborées ?

Par définition, les VTR sont construites pour protéger l’ensemble de la population, y compris les populations sensibles (ex. enfants, personnes âgées, etc.), des effets néfastes induits par l’agent chimique. Différentes étapes permettent de proposer des VTR externes selon les différentes étapes indiquées dans la figure.

Pour dériver les VTR internes, la première étape consiste à identifier un indicateur biologique d’exposition (IBE ou biomarqueur d’exposition) pertinent (agent chimique d'intérêt ou l'un de ses métabolites dans la matrice biologique choisie). Plusieurs approches peuvent être ensuite utilisées : dérivation à partir d’une relation entre les concentrations de l’IBE et les effets sur la santé ou si non, sur la base d'une VTR externe ou d'un point de départ externe, identifié à partir d'une ou plusieurs études clés.

Le guide d’élaboration et de choix de valeurs de référence (2025) propose les principaux éléments de méthode utiles à la construction des différentes valeurs de référence, dont les VTR externes et internes (à seuil ou sans seuil) et les VIP. Il constitue une fusion de différents guides, en harmonisant les méthodes entre les valeurs de référence et en les actualisant par la prise en compte de nouveaux développements scientifiques. Il s’adresse aux agents et experts de l’Anses mais également aux décideurs et aux utilisateurs de valeurs de référence (services de l’État, bureaux d’études, industriels, médecins du travail, préventeurs, etc.).

Après un état des lieux des méthodes existantes pour prendre en compte les mélanges, l’Anses a proposé en 2022 une démarche séquentielle afin d’élaborer des VTR pour un mélange de substances, en considérant soit le mélange dans son ensemble, soit chaque constituant du mélange. Cette démarche a été appliquée à l’exemple du mélange BTEX (benzène, toluène, éthylbenzène, xylènes (PDF)).

Les travaux réalisés par l’Agence

À ce jour, une centaine de VTR ont été construites par l’Agence pour une soixantaine de substances chimiques.

> Consulter notre page "Liste des valeurs toxicologiques de référence (VTR) construites par l'Anses"

L'Anses a par ailleurs élaboré une base de données regroupant environ 600 VTR que l’Anses a choisi d’utiliser pour ses propres travaux d’expertise. La mise à disposition de cette base de données permet d’améliorer l’accès aux VTR à l’ensemble des utilisateurs, notamment différents partenaires publics et privés (bureaux d’études, Directions régionales de l’environnement, de l’aménagement et du logement, Agences régionales de santé, Ineris, etc.).

L’ensemble des VTR construites ou sélectionnée par l’Anses dans le cadre des expertises collectives réalisées au sein de l’Agence sont disponibles dans le tableau Excel ci-dessous. Ce tableau indique :

• la substance et son n° CAS ;
• l’organisme qui a construit la VTR et son année de construction ;
• le type de VTR (court, moyen et long terme) ;
• la voie d’exposition ;
• la population cible ;
• la valeur et l’unité de la VTR ;
• la/les expertise(s) au cours de laquelle la construction ou le choix a été réalisé, ainsi que l’année de publication avec un lien vers le rapport en pdf.

> Télécharger le tableau des VTR construites ou sélectionnées par l’Anses (Excel)

Les valeurs de référence européennes pour les substances actives phytopharmaceutiques et biocides  sont disponibles dans les bases de données suivantes :

• substances actives phytopharmaceutiques :
  • base de la Commission DG Santé sur les substances actives phytopharmaceutiques ;
  • base de données Agritox sur les substances actives phytopharmaceutiques.
• substances actives biocides : base de données tenue par l’ECHA.

Sur quelles substances travaille l’Anses ? 

Les substances pour lesquelles l'élaboration de VTR a été convenue avec les ministères de tutelles, inclues dans le programme de travail 2025-26 : 

• Lithium (VTR interne et par voie respiratoire)
• Particules ultrafines (PUF) (VTR court et long terme par voie respiratoire)
• Des perfluorés (VTR long terme par voie orale)