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Agence nationale de sécurité sanitaire
de l’alimentation, de l’environnement
et du travail

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Mis à jour le 22/09/2017

Valeurs toxicologiques de référence (VTR)

Les travaux de l'Agence

Mots-clés : Valeurs toxicologiques de référence (VTR)

Dans le cadre de ses missions et du Plan National Santé Environnement (2004-2008), l’Agence a engagé à partir de 2004 un programme national sur les valeurs toxicologiques de référence (VTR) visant à la constitution d’une expertise française solide et partagée par les différentes instances compétentes dans ce domaine. 

Une valeur toxicologique de référence (VTR) est un indice toxicologique qui permet, par comparaison avec l’exposition, de qualifier ou de quantifier un risque pour la santé humaine. Le mode d’élaboration des VTR dépend des données disponibles sur les mécanismes d’action toxicologique des substances et d’hypothèses communément admises : on distingue ainsi des « VTR sans seuil de dose » et des « VTR à seuil de dose » Elles sont largement utilisées dans la démarche d’évaluation quantitative des risques sanitaires, processus décisionnel visant à fournir les éléments scientifiques essentiels à la proposition d’actions correctives par les gestionnaires de risque (réglementation ICPE, prévention, gestion locale d'une situation dégradée),... L’élaboration de VTR suit une approche très structurée et exigeante qui implique des évaluations collectives.

Dans le cadre de ses missions et du Plan National Santé Environnement (PNSE 2004-2008), l’Agence a engagé à partir de 2004 un programme national sur les VTR visant à la constitution d’une expertise française solide et partagée par les différentes instances compétentes. 

La mise en place de deux groupes de travail successifs a permis de proposer une méthode de référence pour la construction de VTR pour les substances, toxiques sur la reproduction et le développement d'une part, et pour les substances cancérogènes d'autre part. Cette organisation en deux temps a permis de répondre aux attentes concernant la construction des VTR pour les substances à seuil de dose et sans seuil de dose.

En réponse à la demande de la Direction générale de la santé et de la Direction générale de la prévention des risques, l'Agence a mis en place en 2008 un collectif d'experts dédié entre autres aux VTR. Celui-ci a pour objectif de construire des VTR pour les substances d'intérêt, ainsi que de mettre en place leurs modalités d'accompagnement, leur cadre de diffusion et d'utilisation et leur suivi dans le temps. Ce collectif a aussi pour mission de développer et renforcer les connaissances méthodologiques relatives aux VTR. 

 

Comment les VTR sont-elles élaborées ?

L'élaboration des VTR comprend les étapes suivantes : 

  • recenser et analyser les données de toxicité disponibles, sur la base d‘études épidémiologiques et/ou expérimentales,
  • identifier le ou les organes cibles et l’effet critique,
  • identifier l’hypothèse de construction, à seuil ou sans seuil de dose, en fonction du mode d’action de la substance,
  • choisir une (ou plusieurs) étude clé de bonne qualité scientifique permettant généralement d'établir une relation dose-réponse (ou dose-effet),
  • définir une dose critique chez l’Homme ou l’animal à partir de cette étude, éventuellement dans le cas d’une dose critique obtenue chez l’animal, ajuster cette dose à l’Homme,
  • pour une VTR à seuil, appliquer des facteurs d’incertitude à cette dose critique de manière à dériver une VTR applicable à l’ensemble de la population,
  • pour une VTR sans seuil, réaliser une extrapolation linéaire à l’origine afin de déterminer un excès de risque unitaire.

 

Le rapport « Valeurs toxicologiques de référence. Guide d'élaboration de VTR : critères et méthode » propose les principaux éléments de méthode utiles à la construction de VTR (à seuil ou sans seuil). Ce guide complète les méthodes de construction pour : 

 

Les travaux réalisés par l’Agence

L'Agence a confié au Comité d'Experts Spécialisés (CES) "Valeurs sanitaires de référence" la construction et la validation des VTR. Dans ce contexte, des VTR ont déjà été construites et/ou choisies pour les substances suivantes dans le cadre des saisines de l'Agence. 

 

Sur quelles substances travaille l’Anses ? 

Les substances pour lesquelles l'élaboration de VTR a été demandée dans le cadre de saisines, de demandes internes (saisine en évaluation des risques, en lien avec les travaux VGAI ou VLEP) ou de l'établissement de méthode de construction, ont été identifiées et inclues dans le programme de travail 2017-2018 : 

  • Acétate de butyle (CAS 141-78-6) (VTR chronique par inhalation)
  • Acroléine (CAS 107-02-8) (VTR aigue et chronique par voie respiratoire),
  • Ammoniac (CAS 7664-41-7) (VTR par inhalation)
  • Chloroanilines (2-chloroaniline ; 2,5-dichloroaniline ; 3-chloroaniline ; 4-chloroaniline) (VTR par inhalation),
  • Dioxyde d’azote (NO2) (CAS 10102-44-0) (VTR aigue et chronique par voie respiratoire),
  • Métacrylate de méthyle (CAS 80-62-6) (VTR chronique par inhalation)
  • Trichloroéthylène (CAS 79-01-6) (VTR par inhalation)
  • Perchloroéthylène (CAS 127-18-4) (VTR par inhalation)
  • Particules (PM10, PM 2,5) (VTR chronique par voie respiratoire),
  • Tétrachlorure de carbone (CAS 56-23-5) (VTR cancérogène par inhalation)