Le laboratoire de Fougères contribue principalement à une meilleure connaissance des bénéfices et des risques associés à l'utilisation des médicaments vétérinaires et des désinfectants ainsi qu’à l’évaluation de toxicité des résidus et des contaminants, par la filière agro-alimentaire.
Les 70 personnes du laboratoire de Fougères exercent leur activité dans les domaines de la sécurité alimentaire, de la médecine vétérinaire et de l’hygiène alimentaire.
Ils interviennent dans le domaine de la sécurité alimentaire sur les résidus de médicaments vétérinaires et sur la toxicité des contaminants alimentaires ainsi que dans les domaines de la médecine
vétérinaire et de l’hygiène alimentaire sur l’efficacité antimicrobienne des antibiotiques et des désinfectants ainsi que sur le développement de la résistance à ces produits.
Les travaux du laboratoire sont concentrés sur :
- le dépistage des résidus de médicaments vétérinaires dans les denrées d'origine animale;
- l'efficacité antimicrobienne des antibiotiques et des désinfectants;
- la résistance à ces produits;
- l'évaluation de la toxicité des contaminants.
Le laboratoire est le laboratoire national de référence sur les résidus de médicaments vétérinaires et sur la résistance aux antibiotiques, et le laboratoire de référence de l’Union européenne pour les résidus d’antibiotiques et de colorants. Le laboratoire effectue ses missions de référence sous assurance qualité.
Il mène des travaux de recherche sur l’analyse des résidus de médicaments vétérinaires, la caractérisation de l’effet des antimicrobiens (antibiotiques et biocides) et la caractérisation de dangers toxicologiques associés à des contaminants. Le laboratoire développe également de nouveaux outils de prédiction de la toxicité.
- Conception et validation de méthodes de confirmation des résidus de médicaments vétérinaires par spectrométrie de masse.
- Évaluation des méthodes de dépistage des résidus.
- Recherche non ciblée de résidus de médicaments vétérinaires dans les denrées d’origine animale. Application à une céphalosporine de 3ème génération, le ceftiofur, chez le porc et la volaille.
- Pharmacocinétique des antibiotiques et usage métaphylactique chez les animaux. Evaluation du risque de sélection de résistance
- Évaluation de l'efficacité et des résidus de désinfectants.
- Evaluation des opérations de rinçage sur l’élimination des produits de désinfection appliquées sur des surfaces alimentaires.
- Évaluation des peroxydes utilisés seuls ou en association sur la destruction de virus d’intérêt alimentaire.
- Évaluation du risque de transfert des gènes de résistance aux antibiotiques dans le microbiote intestinal humain.
- Impact de l’utilisation des biocides sur la tolérance aux désinfectants et virulence de Listéria monocytogenes.
- Évaluation de la résistance aux antibiotiques et désinfectants de Campylobactersp, Listeria monocytogenes, Escherichia coliet Enterococcus faecium.
- Evaluation de la prévalence de la résistance à la colistine des Escherichia coliisolés en abattoirs de porc.
- Évaluation de la toxicité de contaminants
- Validation de nouveaux modèles cellulaires hépatocytaires
- Impact des mycotoxines sur le microbiote intestinal humain : cas particulier du déoxynivalénol (DON)
- Evaluation de la génotoxicité d’une mycotoxine, le déoxynivalénol (DON), une toxine de fusarium.
- Elaboration d’une méthodologie pour la détection du potentiel génotoxique de nanoparticules.
- Nouvelles approches in vitro pour l’étude des effets toxiques des phycotoxines lipophiles, seules ou combinées, susceptibles d’émerger suite au dérèglement climatique
Antibiotiques, Biocides, Résidus et Résistance
L’unité a pour missions :
- de développer, d’optimiser et valider des méthodes de dépistage des résidus de médicaments
- de développer des méthodes de détection de résidus de désinfectants
- d’organiser et de participer à des essais interlaboratoires
- de réaliser des tests de sensibilité in vitro aux antibiotiques et aux biocides
- déterminer l’efficacité des biocides et des antibiotiques
- de caractériser les gènes de résistance aux antibiotiques et aux biocides et leur support génétique
- de réaliser des tests phénotypiques pour la recherche de bactéries résistantes aux antibiotiques.
Analyse des Résidus et Contaminants
L’unité a pour missions :
- de développer et valider des méthodes d’analyses physico-chimiques principalement basées sur la spectrométrie de masse couplée à la chromatographie liquide :
- pour l’analyse de résidus de médicaments vétérinaires dans les denrées d’origine animale
- pour l’analyse d’autres contaminants organiques dans les matrices biologiques
- d’assurer le transfert des méthodes
- de réaliser des essais pour les demandes d’analyse officielles et pour les comparaisons inter laboratoires.
Toxicologie des Contaminants
L’unité a pour missions :
- de développer et d’adapter des tests de cytotoxicité et de génotoxicité in vitro et in vivo,
- de déterminer les effets de contaminants à l’aide de différents marqueurs de toxicité in vitro et in vivo,
- de réaliser des essais de toxicocinétique in vitro,
- de participer à l’expertise scientifique dans le domaine de la toxicologie.
Unité Expérimentation, Modélisation et Analyses de données
L'unité a pour mission :
- l’expérimentation animale sur animaux de rente et petits animaux, intégrées à différents projets confiés et/ou pilotés par le Laboratoire de Fougères. Les dispositions en termes de gestion des animaleries et traitement des animaux sont décrites dans le plan qualité « Expérimentation animale »
- l’aide à la mise en place de plans expérimentaux et à la réalisation d’analyses statistique à la demande des unités du laboratoire ou d’équipes extérieures au laboratoire.
- l’animation de la plate-forme d’analyse statistique de l’Anses.
- la mise en place de projet biocinétique et le développement des outils de modélisation biocinétique.
- le suivi des demandes d’essais dans le cadre des activités de référence en matière de résidus de médicaments vétérinaires (LNR et LR-UE)
- le suivi des échantillons soumis à essais et de ceux produits dans le cadre des essais inter-laboratoires d’aptitude en matière de résidus de médicaments vétérinaires à des fins de production de matériaux de référence
La coordination des essais d’aptitude définis dans le programme couvrant le domaine des résidus de médicaments vétérinaires.
Le laboratoire de Fougères exerce des activités de référence dans les domaines de la résistance anti-microbienne et des résidus de médicaments vétérinaires et colorants dans les denrées alimentaires d'origine animale et aliments pour animaux (groupes A6, B1, B2a, B2b, B2d, B2e, B2f sauf glucocorticoïdes, B3e selon l’annexe I de la directive 96/23/CE du Conseil).
Résidus des médicaments vétérinaires: un laboratoire de référence
Laboratoire de référence de l'Union européenne pour les résidus d'antibiotiques et de colorants, et Laboratoire national de référence (LNR) pour les résidus de médicaments vétérinaires, le laboratoire de Fougères contribue, par ses compétences en analyse, au contrôle vétérinaire.
Il améliore les méthodes d'analyse :
- Conduit et coordonne des recherches sur des méthodes analytiques
- Développe, optimise et valide des méthodes pour le dépistage des résidus de médicaments vétérinaires dans les denrées d’origine animale
Il veille à la qualité des analyses effectuées par les laboratoires agréés pour le contrôle des résidus :
- Aide à la mise en place de systèmes d'assurance qualité.
- Organisation d'essais inter-laboratoires d'aptitude
- Formation des personnels scientifiques et techniques
- Diffusion de l'information scientifique et technique
- Support scientifique et technique
- Analyses de confirmation
Il apporte son expertise scientifique et technique aux autorités :
- Apport d'informations
- Aide à la mise en œuvre des plans de surveillance et de contrôle
Le contrôle des résidus de médicaments vétérinaires
Les substances chimiques contenues dans les médicaments qui sont administrés aux animaux peuvent subsister à l'état de traces dans les aliments.
En Europe, ces résidus sont réglementés (règlement CE 470/2009) et contrôlés (Directive 96/23/CE):
- leur vitesse d'élimination dans les tissus et les produits des animaux doit être étudiée par l'industrie pharmaceutique;
- ils ne doivent pas dépasser un seuil de concentration, reconnu comme acceptable pour la santé humaine (généralement compris entre 5 µg/kg et 5 mg/kg. Les limites maximales de résidus dans les aliments sont fixées par la Commission européenne, sur proposition des firmes pharmaceutiques et après évaluation par des experts, dont l'Agence nationale du médicament vétérinaire);
- il doit s'écouler un délai minimum entre la dernière administration d'un médicament et le moment où les animaux et leurs produits sont dirigés vers la consommation (temps d'attente);
- l'industrie agro-alimentaire contrôle la présence des résidus dans les aliments;
- les autorités contrôlent le respect des limites maximales des résidus et du temps d'attente par le biais d'analyses et d'enquêtes.
Résistance aux antibiotiques : un laboratoire de référence
En collaboration avec les laboratoires de Lyon, Maisons-Alfort et Ploufragan de l’Anses, le laboratoire de Fougères remplit la mission de Laboratoire national de référence de la résistance aux antibiotiques. Ses missions, réalisées dans le cadre de la directive zoonose 2003/99, consiste en
• la mesure de la sensibilité des bactéries sentinelles (E. coli et Enterococcus spp.) aux antibiotiques chez les souches prélevées dans le cadre des programmes de surveillance nationaux mis en place par la DGAL. Ces essais sont réalisés sous accréditation COFRAC.
• la recherche des mécanismes de résistance émergents et leur confirmation chez ces espèces bactériennes
• analyser l'évolution de la résistance en relation avec les usages vétérinaires et les changements de pratique d'élevage
• contribuer à l'évaluation du risque de transfert de résistance à l'homme.
Biocides
Le laboratoire de Fougères apporte son expertise scientifique et technique à :
- la participation à la normalisation nationale (AFNOR), européenne (CEN TC 216) et internationale (OCDE) des méthodes d'évaluation des activités bactéricide, fongicide et virucide des biocides antimicrobiens ;
- l'expertise des dossiers biocides tant au niveau national qu'au niveau européen pour le compte du ministère de l'Ecologie.
- Commission européenne/Direction générale de la santé du consommateur (DG Sanco)
- Commission européenne/Direction générale pour l'élargissement
- Ministère de l'Agriculture et de la Pêche/Direction générale de l'alimentation
- Région Bretagne
- Université Européenne de Bretagne
- Université de Rennes (École doctorale Vie-Agro-Santé)
- Biogenouest
- Groupement d'intérêt scientifique « Cyanotoxines »
- Réseau des laboratoires nationaux de référence pour les résidus de médicaments vétérinaires
- Réseau des laboratoires départementaux d'analyse pour les résidus de médicaments vétérinaires
- Réseau des laboratoires interprofessionnels laitiers
- Réseau des laboratoires nationaux de référence pour la résistance aux antibiotiques
- Unité mixte Inra/Ecole nationale vétérinaire de Toulouse
- Réseau de laboratoires au sein du Comité européen de normalisation et de l'Organisation de coopération et de développement économique
- Agence internationale de l'énergie atomique/FAO
- Association of Official Analytical Chemists (AOAC) International.
- AOAC-Section Europe
- AFNOR
- Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)
- Ministère de l'Écologie
- Centres techniques type ADRIA Normandie et Quimper, Institut du porc (IFIP), INAPORC
- Association française des industries de la détergence, de l'entretien et des produits d'hygiène industrielle,
- Fédérations des industriels de produits d'hygiène.
Depuis plus de 30 ans le laboratoire Anses de Fougères, via l’unité produits d’hygiène antimicrobiens, mène des recherches sur la question des désinfectants et de la désinfection utilisés en production animale et en industrie alimentaire.
Le laboratoire intervient en appui à la Direction des produits réglementés tant au niveau des dossiers nationaux que des dossiers européens. Il contribue aux niveaux national, européen et international à la standardisation des tests d’évaluation de leurs efficacités, et développe des axes de recherches dans les domaines de la résistance, des résidus et de l’efficacité.
Le laboratoire est également moteur au niveau national, européen et international en matière de standardisation de méthodes d’études des activités bactéricide, fongicide, virucide, phagicide, sporicide, ou encore mycobactéricide des biocides antiseptiques et désinfectants. Il a pu ainsi apporter sa contribution dans la standardisation de près de 55 normes aux niveaux de l’AFNOR et du Comité européen de normalisation (CEN), tout en participant à des essais inter-laboratoires pour leur validation. Il est par ailleurs représentant français auprès de l’Organisation de Coopération et de Développement Économiques - OCDE dans les travaux d’harmonisation de 5 méthodes internationales.
Ces compétences en matière de désinfectants et de biocides sont mise à profit dans le cadre des travaux d’évaluations de risques réalisées par la Direction des produits réglementés (CES biocides) et de la Direction de l’évaluation des risques, notamment auprès des CES en charge de la Santé Animale, de la Microbiologie et des Auxiliaires Technologiques.
L’ensemble de ces travaux d’expertises, d’assistance scientifique et technique et de normalisation sont accompagnés de travaux de recherches appliqués développés soit grâce à des financements extérieurs répondant ainsi à des appels à projets de recherches, soit sur les fonds propres de l’Anses. Trois thématiques sont particulièrement développées : les biocides et les virus d’intérêt alimentaires – l’impact des biocides sur l’adaptation des bactéries aux antibiotiques – les résidus de biocides sur les surfaces alimentaires et dans les aliments.
